化妝品原料安全評估和毒理學(xué)基礎(chǔ)知識3

遺傳毒性就簡單，一項基因突變和染色體畸變，防脫和染發(fā)特證產(chǎn)品多的公司就比較清楚，費用不高，沒有數(shù)據(jù)的又賣得好的原料做就對了。

現(xiàn)在都談原料的功效性有多牛，很少見關(guān)心原料的毒性的，毒性試驗也是產(chǎn)品安全很好的背書，各大品牌方可以在毒理方面多投入點。原料和產(chǎn)品安全性是目前監(jiān)管的重心也是紅線，安全有效，安全永遠是第一位。

關(guān)于亞慢性毒性試驗，這個是大家最關(guān)心的，由于試驗周期比較長，試驗動物多，費用自然就高。有實力的原料商，外資占大多數(shù)，外資自然牽涉到禁止動物試驗法規(guī)問題，所以他們更不會去做。

費用高所以大部分原料商不會選擇做，如果是常見的原料可以嘗試搜集一下亞慢數(shù)據(jù)（NOAEL/LOAEL/BMDL/DAI/TDI）等等，做的話可以選擇只做28天的亞急性，費用相對低一些，計算MoS增加3倍，問題不大，劑量1000-2000mg/kg·bw/day用于大部分產(chǎn)品計算基本都夠用了。

注：亞慢性毒性試驗也稱為重復(fù)劑量毒性，90天的試驗周期叫亞慢性，28天的試驗周期叫亞急性，重復(fù)劑量毒性也可以理解為在急性毒性實驗中得到無毒劑量，然后加長試驗的周期，做28天或90天的進一步觀察。

重復(fù)劑量毒性一般也考慮多個劑量組，有的急性毒性由于時間短，得到的劑量用于重復(fù)劑量試驗時，周期一長就有可能會中毒，所以多個劑量有備胎更保守。

劑量選擇結(jié)合原料實際應(yīng)用到產(chǎn)品配方的一般添加濃度范圍，先計算所有產(chǎn)品的全身暴露量SED，看做多少劑量比較合適，做高了意義不大，增加試驗結(jié)果的風(fēng)險。

對于化合物的有閾值毒性效應(yīng)，通常通過計算其安全邊際值進行評估。計算公式為：

這里說明一下NOAEL不是萬能的，既要考慮局部毒性還要考慮其他系統(tǒng)毒性終點（數(shù)據(jù)），沒有數(shù)據(jù)的原料，如果安評結(jié)論只是簡單計算MoS值，是不符合導(dǎo)則要求的。

生殖發(fā)育毒性：對親代的生殖功能、妊娠母體機能、胚胎發(fā)育、胎兒出生前、圍產(chǎn)期和出生后結(jié)構(gòu)及功能的有害作用。

這個試驗費用也高超10W吧，已使用化妝品要不要做，結(jié)合安全評論，同時參考《化妝品新原料注冊備案資料管理規(guī)定》6個情形分析，至少目前孕婦哺乳的特殊化妝品是有這個要求。普通化妝品的已使用原料，應(yīng)該也少有會選擇做這一項試驗。