一文讀懂濕法制粒工藝（下）

制粒參數(shù)：工藝放大過(guò)程除保持裝載相同比例的物料降低風(fēng)險(xiǎn)外、制粒參數(shù)也常常需要考慮，制粒參數(shù)包括攪拌槳轉(zhuǎn)速（rpm）和切割刀轉(zhuǎn)速（rpm）。由于放大批次單獨(dú)考察制粒參數(shù)物料消耗巨大。一般小試批量與放大批設(shè)備品牌若一致，供應(yīng)商可以提供他們不同級(jí)別設(shè)備的放大參數(shù)調(diào)整區(qū)間，當(dāng)然這里是基于他們的標(biāo)準(zhǔn)物料得到的參數(shù)。若沒(méi)有供應(yīng)商提供的參數(shù)支持，也可借鑒較接近工藝品種的已有參數(shù)來(lái)放大研究。

若以上都沒(méi)有，這里引入一個(gè)弗勞德系數(shù)（Froude數(shù)）供參考：Fr=n2r/g，其中，n：攪拌槳轉(zhuǎn)速，r：攪拌槳半徑，g：萬(wàn)有引力常數(shù)。Froude數(shù)和轉(zhuǎn)速的平方以及攪拌槳半徑的乘積成正比，在小試階段采用低Froude數(shù)來(lái)實(shí)現(xiàn)制粒，因?yàn)橄嗤D(zhuǎn)速下，攪拌槳半徑越大，線速度越大，設(shè)備越大，轉(zhuǎn)速越低。

制粒時(shí)間：此處所說(shuō)制粒時(shí)間，通常分為兩個(gè)階段，包括加液時(shí)間和制粒時(shí)間，加液時(shí)間由加液量和加液方式來(lái)決定。在小試階段處方已考察出合適的加漿量和該品種加漿的方式，在小試批研究的基礎(chǔ)上，若品種適合快速加漿，通常在幾秒到幾十秒間加液完成，則制粒時(shí)間與加液時(shí)間合并計(jì)算也未嘗不可；若品種對(duì)加液速度有要求，如長(zhǎng)至幾分鐘加液，則通常將加液時(shí)間和制粒時(shí)間分開(kāi)計(jì)，這是兩個(gè)階段。

制粒時(shí)間通常會(huì)有兩種影響，第一種是制粒時(shí)間過(guò)短潤(rùn)濕劑未充分分散，第二種是制粒時(shí)間過(guò)長(zhǎng)顆粒長(zhǎng)大性質(zhì)變化，制粒工藝應(yīng)控制在合理的時(shí)間窗口內(nèi)完成。

粘合劑的用量：粘合劑有兩種加入方式，干粉加入和配漿形式加入。如果以干粉形式加入，實(shí)驗(yàn)室階段考察合適粘合劑的加入?yún)^(qū)間，由小試批到工藝放大批只需等比計(jì)算粘合劑的用量，干粉加入優(yōu)點(diǎn)是粘合劑用量等比放大，方便計(jì)算；風(fēng)險(xiǎn)是由于批量、設(shè)備等變化粘合劑本身的潤(rùn)濕程度可能發(fā)生變化，進(jìn)而影響顆粒的性質(zhì)。因此首次進(jìn)行工藝放大時(shí)，潤(rùn)濕劑的用量需要根據(jù)軟材的狀態(tài)作調(diào)整考察。第二種是粘合劑以溶液形式加入，優(yōu)點(diǎn)是可以規(guī)避粘合劑沒(méi)有均勻潤(rùn)濕的風(fēng)險(xiǎn)，另一面則需要考慮粘合劑的濃度、加入容器管道的殘留、潤(rùn)洗等，還有工藝放大后由于潤(rùn)濕劑黏度等性質(zhì)變化帶來(lái)的設(shè)備可操作性。

濕法制粒工藝雖然是作為較常規(guī)的工藝廣泛應(yīng)用到制劑技術(shù)中，但無(wú)論在成品還是中間體中都扮演著重要的角色，每個(gè)品種對(duì)具體工藝的要求也千差萬(wàn)別，面對(duì)的問(wèn)題也不盡相同，但工藝開(kāi)發(fā)始終遵循將風(fēng)險(xiǎn)控制在產(chǎn)業(yè)化階段之前的原則。