一文讀懂濕法制粒工藝要點(diǎn)（上）

制粒是將粉狀、塊狀、熔融液、水溶液等狀態(tài)的物料經(jīng)過加工，制成具有一定形狀和大小的顆粒狀的工序。對于粉狀的物料來說，制粒的目的：①改善物料的流動(dòng)性，便于進(jìn)行后面的工序；②防止粉體中各混合成分的離析；③減少粉塵飛揚(yáng)以及在容器器壁上的粘附；制得顆?？梢允亲罱K產(chǎn)品也可以是中間體，作為最終產(chǎn)品，制粒還能調(diào)整堆密度，改善溶解性能；作為中間體，還能改善片劑生產(chǎn)中壓力的勻勻傳遞等。

制粒也分為不同形式，最主要的是濕法制粒和干法制粒，其它還有噴霧制粒等。其中濕法制粒應(yīng)用最廣泛，本篇主要關(guān)注濕法制粒工藝要點(diǎn)。濕法制粒是在粉狀物料中加入適宜液體潤濕劑制備顆粒的方法。常用的潤濕劑可以是水、乙醇、等其他溶劑，也可以是粘合劑以一定比例配制的溶液。粉末通過粘合劑的架橋或粘結(jié)作用聚結(jié)在一起，并在機(jī)械外力的作用下分離為具有一定大小和形狀的顆粒。根據(jù)作用機(jī)械外力的方式，濕法制粒可以分為以下幾類：

其中高速攪拌制粒是生產(chǎn)上應(yīng)用最多的制粒方式，因?yàn)樗谝粋€(gè)容器內(nèi)就能實(shí)現(xiàn)混合、捏合、制粒的過程，與傳統(tǒng)的擠壓制粒相比，具有省工序、操作簡單的特點(diǎn)。與流化床制粒相比，具有控制參數(shù)簡便，工藝重現(xiàn)性高的特點(diǎn)。高速攪拌制粒機(jī)設(shè)備主要由容器、攪拌槳、切割刀組成。

濕法制粒的核心部件由這幾個(gè)部分組成，但在實(shí)際使用中，不同品牌的的設(shè)計(jì)，僅攪拌槳的設(shè)計(jì)就千差萬別。在小試到工藝放大過程中，工藝開發(fā)者就可能面臨不同品牌帶來的差異風(fēng)險(xiǎn)。從高速攪拌制粒原理來看，組成一套完整的濕法制粒操作的參數(shù)如下：（1）物料性質(zhì)和裝量：不管是哪種設(shè)備，載料量應(yīng)設(shè)計(jì)在設(shè)備能容納的合理區(qū)間，這也能規(guī)避放大過程中由于載料量不合適導(dǎo)致的失敗風(fēng)險(xiǎn)。例如一臺設(shè)備說明的合理載料量為40-70%，條件允許的話，避免選擇邊界的裝載量，約50-60%是比較合理的，此外，濕法制粒的裝載量還要考慮漿液用量，避免漿液加入后制粒空間不足。

（2）預(yù)混階段：預(yù)混階段是為初步將原料或其中的關(guān)鍵輔料混合均勻，預(yù)混階段通常開攪拌槳轉(zhuǎn)速即可，若存在輔料流動(dòng)性差、結(jié)團(tuán)現(xiàn)象，適當(dāng)開啟剪切參數(shù)可嘗試用于改善預(yù)混階段混合效果。濕法制粒工藝預(yù)混階段通常不要求作混合均勻度取樣考察，按照《口服固體制劑混合均勻度和中控劑量單位均勻度研究技術(shù)指導(dǎo)原則》中混合均勻度要求，將在總混階段和中控劑量單位工序重點(diǎn)取樣考察。